芝加哥大學(xué)畢業(yè)的物理學(xué)家鮑里斯（拉里?戴維 Larry David 飾）自認天才，對世界及人性均極度悲觀(guān)，在莫名其妙與妻子分手后跳樓自殺未遂，辭去工作搬到紐約曼哈頓城中，靠教小孩象棋為生。某晚在家門(mén)口發(fā)現了從密西西比州離家出走的天真少女美樂(lè )蒂（埃文?雷切爾?伍德 Evan Rachel Wood 飾）。美樂(lè )蒂請求鮑里斯收留，極不情愿的鮑里斯只答應讓她暫住一晚，卻沒(méi)想到美樂(lè )蒂不僅對他的天才極度尊敬，在同齡朋友面前大加贊揚，并對自己漸生愛(ài)意。盡管有著(zhù)四十多歲的年齡差異，二人仍決定結婚。不久美樂(lè )蒂的母親瑪麗埃塔（帕特里西婭?克拉克森 Patricia Clarkson 飾）被丈夫拋棄后從密西西比來(lái)訪(fǎng)，與鮑里斯的朋友凱文（亞當?布魯克斯 Adam Brooks 飾）一見(jiàn)鐘情。凱文幫助瑪麗埃塔成為了攝影師，但對鮑里斯不滿(mǎn)的瑪麗埃塔卻想盡辦法拆散他與美樂(lè )蒂……

在海外漂泊多年的Flynn Carson（Noah Wyle扮演）回到了紐約大都會(huì )圖書(shū)館，他打算重拾往日的工作，好好安頓下來(lái)。不過(guò)，一個(gè)怪夢(mèng)讓他的想法落了空，他被引到了新奧爾良。在那里，他卷入了臭名昭著(zhù)的吸血鬼王子Vlad Dracul的巨大陰謀。Flynn必須像以前一樣，戰勝自己的恐懼，保護極具傳奇色彩的神器－－《最后的晚餐》中的圣杯。Jonathan Frakes將繼續扮演Judson，昔日的圖書(shū)館員，如今已成為館長(cháng)。當過(guò)海軍陸戰隊士兵的Judson在格斗方面是個(gè)好手。Jane Curtin也將沿襲自己在上一部影片中的角色－－Charlene－－古板、認真、刻薄、沒(méi)有任何個(gè)人感情的人事主管。《Heroes》中的女演員Stana Katic擔任第三部的女主角。她的最新電影角色名叫Simone Renoir，是新奧爾良一家爵士樂(lè )俱樂(lè )部的歌手，她那催眠般的表演，很快就讓花心的Flynn飄飄欲仙。事實(shí)上，她的秘密身份是圣杯的保護者，她將不惜一切代價(jià)阻止別人得到圣杯的下落。此外，她還有另一重身份－－400年前，吸血鬼王子Vlad Dracula將她變成了吸血鬼（唉，又是吸血鬼），她一直在苦苦尋找這個(gè)偷走她靈魂、讓她只能行走在黑夜中的惡魔。Flynn當然愿意幫助她……一段愛(ài)恨交加的旅程開(kāi)始了...